一、幼年型慢性粒細(xì)胞白血病早期癥狀

　　發(fā)病年齡<4歲，多為1、2歲發(fā)病。起病急，病程較短，類似AL。初發(fā)癥狀常為反復(fù)感染，其次為出血、瘀斑、皮疹、腹痛、骨痛及肝脾淋巴結(jié)中度腫大。幼年型慢性粒細(xì)胞白血病累及多能造血干細(xì)胞，外周血白細(xì)胞數(shù)增高，表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、皮疹、出血、消瘦等。其白細(xì)胞數(shù)常為(15～85)×109/L(1.5萬～8.5萬/mm3);血小板數(shù)常為(25～100)×109/L(2.5萬～10萬/mm3);血紅蛋白值常為80～100g/L骨髓中粒細(xì)胞系統(tǒng)增生極度活躍，巨核細(xì)胞減少，周圍血中可見幼稚粒細(xì)胞、幼稚單核細(xì)胞以及有核紅細(xì)胞。可能有黃瘤(xanthoma)及濕疹樣皮炎，此外，還可見到多發(fā)的牛奶咖啡色小皮疹(常見于神經(jīng)纖維瘤)，胎兒血紅蛋白(HbF)常升高，平均為38%，有的高達(dá)70%，但也有不升高者。Ph1染色體陰性。

　　小兒慢粒還沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，1989年在貴陽召開的第二屆全國白血病治療討論會上訂出成人慢粒的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。

　　1、慢性期(chronic period of CML)

　　(1)臨床表現(xiàn)：無癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重減輕等癥狀。

　　(2)血常規(guī)：白細(xì)胞計數(shù)增高，主要為中性中、晚幼和桿狀粒細(xì)胞，原始細(xì)胞(Ⅰ型 Ⅱ型)≤5%～10%，嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞增多，可有少量有核紅細(xì)胞。

　　(3)骨髓象：增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚幼粒和桿狀粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞(Ⅰ型 Ⅱ型)≤10%。

　　(4)染色體：有Ph染色體。

　　(5)cFu-GM培養(yǎng)：集落或集簇較正常明顯增加。

　　2、加速期(accelerated period of CML) 具有下列之二，可以診斷：

　　(1)不明原因的發(fā)熱、貧血：出血加重，和(或)骨骼疼痛。

　　(2)脾臟進(jìn)行性腫大。

　　(3)不是因藥物引起的血小板進(jìn)行性降低或增高。

　　(4)原始細(xì)胞(Ⅰ型 Ⅱ型)在血中及(或)骨髓>10%。

　　(5)外周血嗜堿粒性細(xì)胞>20%。

　　(6)骨髓中有顯著的膠原纖維增生。

　　(7)出現(xiàn)Ph以外的其他染色體異常。

　　(8)對傳統(tǒng)的抗慢粒藥物治療無效。

　　(9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。

　　3、急變期(blastic crisis of CML) 具下列之一者可以診斷：

　　(1)原始粒細(xì)胞(Ⅰ型 Ⅱ型)或原淋加幼淋，或原單加幼單在外周血或骨髓中≥20%。

　　(2)外周血中原始粒加早幼粒細(xì)胞≥20%。

　　(3)骨髓中的原始粒加早幼粒細(xì)胞≥50%。

　　(4)有髓外原始細(xì)胞浸潤。

　　二、小兒慢性粒細(xì)胞白血病早期癥狀

　　1、成人型 CML分為3個階段，即慢性期、加速期和急變期。各階段代表疾病的性質(zhì)由高增生性、基本正常的相對成熟血細(xì)胞成分為主，進(jìn)展為分化停滯、未成熟細(xì)胞為優(yōu)勢的過程。

　　(1)慢性期：主要由造血細(xì)胞池擴(kuò)張造成的一系列變化，此期粒細(xì)胞數(shù)明顯增高，主要浸潤于骨髓、外周血、脾臟和肝臟，血黏稠度增高。病人有非特異性癥狀如發(fā)熱、盜汗、乏力、左上腹飽滿或疼痛、骨痛。這些臨床情況相對容易控制，這一期平均可持續(xù)3年。此期可有很高的白細(xì)胞數(shù)，稱為白血病危象，造成血管阻塞并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床情況如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、呼吸窘迫綜合征、視力障礙等。

　　(2)加速期：出現(xiàn)進(jìn)展性加重的全身癥狀，如發(fā)熱、盜汗、乏力、消瘦和出血傾向，肝、脾增大，化療難于控制。

　　(3)急變期：可緩、可快，約5%病人急劇進(jìn)入急變期。急變期臨床表現(xiàn)與急性白血病相似，貧血、出血、發(fā)熱，肝、脾腫大，并可伴有其他髓外浸潤灶。

　　2、幼年型慢粒 發(fā)病年齡<4歲，多為1～2歲發(fā)病。起病急，病程較短，類似AL。初發(fā)癥狀常為反復(fù)感染，其次為出血、瘀斑、皮疹、腹痛、骨痛及肝脾淋巴結(jié)中度腫大。 上述臨床特點加實驗室檢查可確診CML。

　　三、成人型慢性粒細(xì)胞白血病早期癥狀

　　1、癥狀 大多數(shù)患者在診斷時處于慢性期，發(fā)病緩慢，開始時癥狀和體征比較輕微，常見的癥狀包括：全身不適、乏力、體重減輕、發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)疼痛。少數(shù)患者無癥狀，僅在血常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)增高而診斷此病。劇烈骨及關(guān)節(jié)疼痛、出血、不明原因的高熱或髓外浸潤多見于急變期。

　　2、體征

　　(1)肝脾淋巴結(jié)腫大：可見巨脾、肝臟腫大、淋巴結(jié)輕度腫大、上腹飽滿或左上腹有腫塊。約90%的患者脾臟腫大，其程度不一，肋下可及，巨脾者質(zhì)硬常有切跡。脾區(qū)劇痛或脾區(qū)有摩擦音是發(fā)生脾梗死的征兆。50%的患者有輕至中度的肝臟腫大。淋巴結(jié)腫大罕見。

　　(2)CNS受累：視網(wǎng)膜病變、視盤水腫等。

　　(3)皮膚：少數(shù)患者有皮膚浸潤，出現(xiàn)皮膚結(jié)節(jié)。

　　(4)其他：肺功能障礙與關(guān)節(jié)炎、陰莖異常勃起也可出現(xiàn)。約14%的患者易伴發(fā)潰瘍病，多由嗜堿性細(xì)胞增多所致。由于原始細(xì)胞數(shù)過高引起的白細(xì)胞滯留癥在兒童ACML中常見，但癥狀輕微。

　　四、老年人慢性粒細(xì)胞白血病早期癥狀

　　大多數(shù)病人的病情進(jìn)展隱匿，癥狀與白細(xì)胞數(shù)成正比。外周血白細(xì)胞數(shù)在(30～50)×109/ L (3～5萬/mm3) 以下時多無癥狀，往往因其他疾病檢查或健康檢查時發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)高于正常或脾大而被確診。白細(xì)胞數(shù)>(50～100)×109/L多有乏力，體重減輕，上腹飽脹，部分病人有潰瘍病癥多由嗜堿細(xì)胞細(xì)胞增多所致，或自感左上腹有腫物。

　　約90%病人脾腫大，肋下可及至巨脾及骨盆，程度不一，質(zhì)硬常有明顯切跡。50%病人有輕度～中度肝臟腫大。少數(shù)病人有輕度全身淺表淋巴結(jié)腫大及皮膚浸潤。

　　胸骨壓痛較常見，多在胸骨體部，但壓痛區(qū)范圍較小，這是本病的重要特征;其疼痛程度與白血病細(xì)胞的浸潤成正比。

　　慢性期很少發(fā)熱。白細(xì)胞過高時(如>200×109/L)易發(fā)生白細(xì)胞滯留癥，可出現(xiàn)呼吸困難、頭暈、血栓形成、神經(jīng)精神癥狀、陰莖異常勃起等。脾區(qū)劇痛是脾梗死征象。急變時多有高熱、劇烈骨關(guān)節(jié)疼痛或髓外浸潤。

　　日本學(xué)者Kamada和Uchino以廣島原子彈受害幸存者發(fā)生CML為例，推測CML在白細(xì)胞數(shù)>10×109/L前有相當(dāng)長的基因不穩(wěn)定期，而后形成Ph染色體，這段時間至少4～5年，甚至 可長達(dá)20～30年。即Ph染色體出現(xiàn)在先，隨后白細(xì)胞數(shù)增高。白細(xì)胞數(shù)達(dá)到100×109/L后癥狀多明顯，確診后按傳統(tǒng)方法治療者的平均壽命3～4年。

　　臨床分期：慢粒白血病的整個病程常可分為3期，慢性期(穩(wěn)定期)、加速期(增殖期)和急性變期。慢性期可持續(xù)1～3年，進(jìn)入加速期后患者常有發(fā)熱、虛弱、體重下降、脾迅速腫大、胸骨和骨骼疼痛、逐漸出現(xiàn)貧血和出血。對原來有效的藥物變得失效。實驗室檢查可有以下改變：①血或骨髓原始細(xì)胞>10%;②外周血嗜堿性粒細(xì)胞>20%;③不明原因的血小板進(jìn)行性減少或增高;④除Ph染色體外又出現(xiàn)其他染色體異常;⑤粒-單系祖細(xì)胞(CFU-GM)培養(yǎng)，集簇增加而集落減少。加速期可維持幾個月到數(shù)年。急性變期為慢粒白血病的終末期，臨床表現(xiàn)與急性白血病類似。實驗室可有下列表現(xiàn)：①骨髓中原始細(xì)胞或原淋+幼單≥20%，一般為30%～80%;②外周血原粒+早幼粒細(xì)胞>30%;③骨髓中原粒+早幼粒細(xì)胞>50%;④出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤。多數(shù)病倒的急性變向急粒變發(fā)展，20%～30%為急淋變，偶有單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞及紅細(xì)胞等類型的急性變。急性變預(yù)后極差，往往在數(shù)月內(nèi)死亡。

　　根據(jù)脾大、血液學(xué)改變、Ph染色體陽性可作出診斷。對于臨床上符合慢粒白血病條件而Ph染色體陰性者，應(yīng)進(jìn)一步作bcr/abl融合基因檢測。