酒精性脂肪肝、肝炎如無好轉，繼續酗酒，它的終末改變為肝纖維化與肝硬化。肝纖維化是肝硬化的前身，在肝內表現為結締組織增生。它的實質是細胞外基質（ESM）成分在肝內的過度沉積。當肝細胞壞死后，它的殘片被枯否細胞或巨噬細胞所吞噬，激活釋放出多種細胞因子，繼而又激活貯脂細胞向肌纖維母細胞轉化，產生各種細胞外基質成分。這些成分與其降解產物以及參與代謝的酶進人血液中，可作為肝纖維化血清標志物。細胞外基質成分有四類、其中主要是膠原蛋白，其他是糖蛋白、蛋白多糖和彈性蛋白。近年來研究這些成分作為血清肝纖維化標志物的報道頗多，現就其中在臨床上有實用價值的標志物簡介如下。

　　膠原蛋白及其相關的酶：

　　1、在肝臟中膠原蛋自約占蛋白總量的5%～10%、肝纖維化時，膠原蛋白可增加到50%左右，因此，對膠原蛋白的測定可以不同程度反映肝纖維化的情況。至今發現人體膠原蛋白已有19種。在肝臟中存在的膠原為 Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ各型，其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型，各占40%左右。正常肝臟每克含膠原量5.5土1.6mg，而肝硬化時可上升4～7倍，約30mg。各型膠原的比例隨著肝纖維化的發展有所改變。膠原蛋白的合成系先經細胞內基因轉錄形成各型前膠原mRNA，繼而通過翻譯形成α-肽鏈形成螺旋結構，再經糖基化、羥化的修飾，而后經二硫鍵鏈結成前膠原。前膠原分泌至細胞外，由內肽酶將兩端包括氨基端（N）和羧基端（C）切下，主體部分即為原膠原，經互相共價交聯形成膠原纖維。

 　　2、脯氨酸羥化酶

　　脯氨酸羥化酶（PH）是膠原合成的關鍵酶，由α、β兩個亞單位構成四聚體。肝硬化病人的肝活檢中PH有明顯升高，但在血中測定PH活性有困難，因具有活性的PH四聚體不到10%，且血中存在抑制物。Salolainmen等用RIA法直接測定血中PH含量稱血清免疫反應性PH（SIRPH），證明其含量與肝組織中PH活性相關。但其特異性不夠高，由于血中 α亞單位極易分解，而β亞單位比較穩定。Voshida等制備了PHβ亞單位單抗，應用酶聯法測定免疫反應性PHβ亞單位（SIRβPH）則其特異性大為提高。多數學者認為 SIRβPH主要反映肝纖維化的活動性。