慢性乙肝病毒（HBV）感染時發生纖維化和肝硬化與HBV x抗原（HBxAg）的持續表達相關，而HBxAg的作用包括刺激核因子κB（NF-κB）等選擇性信號轉導通路。     為探討HBxAg陽性細胞表達的NF-κB應答基因是否不同，美國杰斐遜生物醫學研究中心的Pamela A. Norton博士及其同事先使HepG2細胞穩定轉染HBxAg，隨后轉染pZeoSV2或pZeoSV2-IκBα。     利用PCR選擇性cDNA減影比較每份培養物中的RNA，發現IκBα能夠顯著下調纖連蛋白（FN）mRNA。通過HBsAg染色和FN mRNA原位雜交（ISH）分析發現，HBV攜帶者的肝臟切片具有FN的上調表達、FN與HBxAg的協同表達。肝細胞培養物顯示，HBxAg能夠增加FN mRNA和蛋白水平。其原因為FN啟動子的NF-κB依賴性HBxAg介導性反式活化。HBxAg還能夠通過腫瘤抑制物p53拮抗FN啟動子的抑制作用。     Norton博士等總結認為，FN基因是HBxAg反式活化的天然靶點，并可能通過NF-κB活化和p53失活，導致肝臟在慢性HBV感染時積聚FN。